监管趋势

01  科学技术部令第21号 《人类遗传资源管理条例实施细则》

《人类遗传资源管理条例实施细则》已经2023年5月11日科技部第3次部务会审议通过，2023年6月1日予以公布，自2023年7月1日起施行。同日，科技部发布了《细则》的政策解读。《细则》在保护我国人类遗传资源安全的同时，优化了企业启动临床试验前所需的行政许可和备案手续，减轻了申报负担，为我国新药研发加速提供了有力支持。

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02  CDE发布《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验指导原则（试行）》

人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品在细胞来源、类型、制备工艺等方面异质性较大，治疗原理和体内活性作用相较传统药物更加复杂。为给该类产品开展临床试验提供技术指导和建议，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，2023年6月21日予以发布，自发布之日起施行。

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03  科技部发布关于调整人类遗传资源管理工作相关事宜的公告

为贯彻落实《中华人民共和国生物安全法》《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》，科技部研究制定了《人类遗传资源管理条例实施细则》，为确保各项规定落地落实，进一步提高我国人类遗传资源管理效能，2023年6月21日科技部将有关工作安排公告如下。

一是自2023年7月1日起，中止“人类遗传资源管理办公室”运行；废除“中国人类遗传资源管理办公室”（行政审批用章）、“中国人类遗传资源管理办公室审批专用章”（出口出境证明用章）；启用“科技部人类遗传资源行政许可受理专用章”、“科技部人类遗传资源行政许可专用章”和“科技部人类遗传资源备案专用章”。

二是科技部委托中国生物技术发展中心开展人类遗传资源管理相关技术工作。

三是自2023年7月1日9:00起，人类遗传资源管理信息系统（网址https://apply.hgrg.net）上线试运行。原网络平台(网址https://grants.most.gov.cn/grants)受理截止时间为2023年6月30日17:00，人类遗传资源材料出境、信息对外提供或开放使用事先报告暂由原网络平台受理，具体截止时间另行通知。

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04 CDE发布《新药获益-风险评估技术指导原则》

为进一步规范和指导药物临床研发和评价中的获益-风险评估，提供可参考的技术规范，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《新药获益-风险评估技术指导原则》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，2023年6月25日予以发布，自发布之日起施行。

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05  NMPA发布《药物非临床研究质量管理规范认证管理办法》有关事宜公告

《药物非临床研究质量管理规范认证管理办法》（国家药监局公告2023年第15号，以下简称新《办法》）已于2023年1月19日发布，将于7月1日起施行。为做好新《办法》实施有关工作的过渡和衔接，有关事宜公告如下：

一、 自2023年7月1日起，药物非临床研究质量管理规范认证（以下简称GLP认证）和药物非临床安全性评价研究机构监督管理按照新《办法》执行。对通过GLP认证的药物非临床安全性评价研究机构（以下简称GLP机构）发给新版药物GLP认证证书（以下简称GLP证书，样式见附件），证书有效期为5年。

二、 对新《办法》实施前已取得药物GLP认证批件的机构，至2023年6月30日末次定期检查（或者首次认证）未满3年的，应当在末次定期检查（或者首次认证）期满3年后6个月内按照新《办法》规定提出延续申请；已满3年的，应当在2023年12月31日之前按照新《办法》规定提出延续申请。

逾期未提出延续申请的GLP机构，其GLP认证批件不再有效，按新《办法》规定予以注销。

三、为进一步提升工作质量和效率，国家药监局将于2023年7月1日起实施GLP认证受理、审查、审批全流程电子化。

GLP机构可以访问国家药监局网上办事大厅（https://zwfw.nmpa.gov.cn/），登录法人空间，在“账号设置”-“账号绑定”栏目中点击“药物非临床研究质量管理规范认证电子申请”，完善机构信息并经核查中心激活后办理相关事项。办理进度可以在网上办事大厅法人空间“我的办件”中查询。GLP证书为电子证照，制证完成后将推送至国家药监局网上办事大厅法人空间“我的证照”栏目中，GLP机构可以自行下载。　

各省（区、市）药监局可以通过国家药品智慧监管平台登录药品业务应用系统（审批备案类），在电子证照栏目中查看并下载GLP证书。

公众可以通过国家药监局网站的“药品查询”栏目进入“GLP认证”，查看2023年7月1日以后批准的GLP认证信息。

四、请各省（区、市）药监局组织行政区域内GLP机构认真学习新《办法》以及相关要求，严格执行有关规定，确保药物非临床安全性评价研究工作质量

五、各省（区、市）药监局应当将GLP机构检查作为日常监管的重要内容纳入工作计划，加强监督管理。对监督检查中发现违法违规行为的，坚决依法予以查处。

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行业动向

01  iPSC平台发现的渐冻症治疗药物，在临床试验中被证实安全有效

2023年6月1日，日本庆应义塾大学医学院的研究人员在《Cell Stem Cell》期刊发表了一项临床研究论文，介绍了一种潜在的渐冻症治疗药物候选——罗匹尼罗（Ropinirole）。该研究显示，罗匹尼罗对治疗渐冻症是安全的，平均延迟疾病进展27.9周。研究团队还发现，患者来源的诱导多能干细胞（iPSC）再分化的运动神经元可用于评估和预测药物的有效性。

此外，研究团队还研究了罗匹尼罗的作用机制，发现渐冻症患者来源的iPSC再分化的运动神经元与健康运动神经元在结构、基因表达和代谢物浓度等方面存在差异，而罗匹尼罗治疗可以减少这些差异。研究团队的领导者表示，罗匹尼罗对渐冻症患者是安全和耐受的，并具有一定的治疗效果。然而，进一步的研究仍然需要进行，包括进行更大规模的临床试验来证实罗匹尼罗的有效性。使用患者来源的iPSC及再分化的细胞作为药物疗效的替代标志物可能是一种有前景的方法。

这项研究的发现为渐冻症患者提供了新的治疗希望，并为未来开发更有效的治疗药物和方法提供了指导

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02  “心肌细胞片”临床试验结束，8名患者术后“进展良好”

日本大阪大学的研究团队宣布，在医师主导临床试验中成功完成了对8名患者的iPS细胞心肌片移植手术。这标志着iPS细胞再生医疗离实际应用越来越近。手术后，所有患者的症状有所改善，其中一名患者在手术后的恢复过程中表现出良好的进展。研究团队计划在观察病情后的半年至一年内向医药品医疗器械综合机构申请药事审批。

 

研究团队自2000年开始研究使用细胞片进行心肌再生治疗，与诺贝尔奖得主山中伸弥教授在2008年展开合作研究。在日本政府投资1000亿日元用于再生医疗实际应用的计划下，该团队于2013年入选再生医疗基地网络化项目，致力于开发利用iPS细胞治疗重症心肌疾病的方法。研究团队通过推进各项研究开发，取得了重要进展，包括中大规模培养和分化诱导的效率最大化、基因组水平的iPS细胞管理、制定免疫抑制协议以及制作可移植的iPS心肌细胞片等。

 

研究团队计划在日本获得批准后，将进一步推动其在美国的实际应用，并希望将其发展成一个出口产业。该研究的突破为iPS细胞再生医疗领域带来了重要的进展。

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03  20年来首款！阿尔茨海默病新药获FDA委员会全票支持

2023年6月10日，在美国FDA召开的咨询会议上，与会专家以6：0的一致性投票结果，表示支持卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的阿尔茨海默病抗体疗法Leqembi（lecanemab）的完全批准。该疗法在今年1月已获得FDA的加速批准，目前正寻求完全批准的监管申请。

 

尽管FDA不必遵循顾问小组的建议，但会议的一致性结果表明lecanemab获得完全批准的可能性增加，FDA预计将在7月6日前做出决定。如果lecanemab获得完全批准，它将成为20年来首个获得FDA完全批准的阿尔茨海默病新疗法。该疗法的批准将为阿尔茨海默病患者提供新的治疗选择，并带来希望和改善他们的生活质量。

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04  获优先审评，首款CRISPR疗法有望今年问世

Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics宣布，美国FDA已接受其生物制品许可申请（BLA），用于exagamglogene autotemcel（exa-cel）治疗严重镰刀型细胞贫血病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）。此举标志着首个CRISPR基因编辑疗法的FDA上市申请，SCD的PDUFA日期定为2023年12月8日，而TDT的PDUFA日期则定为2024年3月30日。

exa-cel目前正在进行多项临床试验，包括1/2/3期的开放标签试验和长期随访试验。之前公布的临床试验结果显示，exa-cel具有一次性治疗的潜力，多数受试者在接受治疗后不再需要输血，且SCD患者未出现血管闭塞性危象。

Vertex和CRISPR Therapeutics于2015年达成合作协议，专注于利用CRISPR/Cas9技术发现和开发治疗人类遗传性疾病的新方法。exa-cel是该合作计划中的首个潜在治疗方法。根据合作协议，Vertex负责全球开发、制造和商业化exa-cel。

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05  京都大学iPS细胞研究所开始提供降低排异风险的iPS细胞

日本京都大学iPS细胞研究所开始向医疗机构、研究机构和企业提供经基因编辑技术处理的诱导多能干细胞（iPS细胞），以降低移植时的排异反应风险。目前将提供低风险特殊免疫型基因的iPS细胞，但仅有约40%的日本人符合移植条件。研究所希望扩大移植对象范围，并将进一步进行临床试验以确认其可行性。

通过基因组编辑技术，研究所破坏了免疫攻击目标蛋白质的多个基因，以防止移植的iPS细胞被免疫系统攻击。研究所将向非营利机构无偿提供装有约30万个iPS细胞的容器，售价约20万日元。

iPS细胞可用于再生医疗，将其移植至患者身体，使其生长成为因疾病或受伤而失去的器官和组织。研究所计划降低制备成本，力争将iPS细胞制作成本降至单人100万日元，以最大限度地抑制排异反应。

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06  老药新用再现治疗潜力，渤健最新合作剑指渐冻症

以色列生物技术公司NeuroSense Therapeutics宣布与渤健（Biogen）达成合作协议，共同评估肌萎缩侧索硬化（ALS）候选药物PrimeC的效果。PrimeC是由FDA已批准的两种药物组成的创新组合配方，通过调节microRNA合成、减少神经炎症和调节铁积累来治疗ALS。

根据合作评估协议，渤健将在NeuroSense公司的2b期临床试验PARADIGM中评估PrimeC对受试者血浆中神经丝水平的影响。同时，渤健将资助神经丝生物标志物的研究和分析。NeuroSense将提供PARADIGM受试者的血液样本，供渤健进行生物标志物分析，并分享临床结局和其他生物标志物的结果。两家公司将共同探索生物标志物和临床结局测量之间的相关性，并有可能共同开发和商业化PrimeC。

这项合作有望为肌萎缩侧索硬化患者带来新的治疗选择，并进一步推进ALS领域的研究和开发。

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07  VX-880干细胞疗法治疗一型糖尿病最新临床进展

在2023年的ADA年会上，Vertex汇报了干细胞疗法VX-880治疗一型糖尿病的1/2期临床最新数据。VX-880是一种异体干细胞来源的完全分化的胰岛细胞疗法，通过肝门静脉注射给患者，并长期使用免疫抑制疗法以避免移植排斥。VX-64则被设计为药械合一的疗法，可以规避免疫抑制剂的使用。

在此次汇报中，共有6例一型糖尿病患者接受了VX-880的治疗。其中，Part A中的1例患者接受了半剂量的VX-880治疗，并随访了9个月，随后接受了第二个半剂量治疗。另外2例患者接受了一次治疗，并随访至少12个月，均达到了主要终点，即在最后一次治疗后90天到12个月内脱离了胰岛素依赖，HbA1c降至7.0%以下或至少降低了1.0%。其中，患者A1的HbA1c降至了5.3%，而其基线为8.6%；患者B1在第12个月时HbA1c为6.0%，其基线为7.6%。在Part B中，3例患者接受了全剂量的VX-880单次治疗，并随访了29-80天，结果显示内源胰岛素表达增加，外源胰岛素使用减少，并且葡萄糖目标范围的时间得到改善。

 

这些数据展示了VX-880作为一种潜在治疗一型糖尿病的干细胞疗法的有效性，并为进一步的研究和开发提供了希望。

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08  Cellusion完成超28亿日元C轮融资，推进 iPSC衍生细胞疗法

日本再生医学公司Cellusion近期完成了C轮融资，共筹集了28.3亿日元（约2100万美元），用于推进其主要项目CLS001的研发。CLS001是一种针对大疱性角膜病变的iPSC衍生细胞疗法。Cellusion成立于2015年，致力于利用领先的iPSC技术创造创新的再生医学产品，以满足“以患者为中心”的未满足医疗需求。此次融资使Cellusion的总筹资额达到了45亿日元（约3300万美元）。

 

CLS001是一种通用的异体（allogeneic）货架型（off-the-shelf）细胞治疗产品，基于iPSC来源的扩增和分化技术，可以单次生产数千剂量，解决了角膜内皮细胞供体不足的问题。Cellusion计划利用融资资金推进CLS001在日本的临床试验准备，并推进全球临床试验的准备工作。此外，资金还将用于推进除CLS001之外的后续研发项目。

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09  拜耳首个细胞疗法治疗帕金森病I期临床试验取得积极结果

拜耳集团旗下的临床阶段细胞治疗子公司BlueRock Therapeutics LP近日宣布，其研究药物Bemdaneprocel（BRT-DA01）的I期临床试验显示了良好的耐受性和安全性，12名患者在一年内均未出现重大安全问题，且对移植的可行性以及细胞在大脑中存活和植入一年的证据也得到了展示。Bemdaneprocel （BRT-DA01）是一种针对帕金森病的潜在首创细胞疗法。

上述研究主要和次要终点的详细I期试验数据将于2023年国际帕金森病与运动障碍大会上公布。该大会将于8月27日至31日在丹麦哥本哈根举行。此外，该研究的II期临床正在计划中，并预计于2024年上半年开始招募患者。

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10  AC Immune阿尔兹海默病疫苗获FDA突破性疗法资格认定

AC Immune发布公告称，其在研的Aβ疫苗ACI-24.060获得FDA授予的针对治疗阿尔茨海默病的突破性疗法资格认定。该公司股价受此消息催化，在当天上涨了71.72%。

AC Immune公司基于其SupraAntigen平台开发的抗Aβ疫苗ACI-24.060，旨在促进与针对驱动淀粉样蛋白沉积和阿尔茨海默病（AD）疾病进展的Aβ产生抗体反应，从而达到延缓或预防AD进展的治疗效果。该疫苗在Ib/II期ABATE研究中已经展示出良好的耐受性和抗Aβ抗体反应，低剂量ACI-24.060在接种后的第六周即显示出了抗体反应。基于这些积极结果，高剂量ACI-24.060的AD患者队列已经启动，并且ABATE研究的DS队列也已经开始招募患阿尔茨海默病风险较高的唐氏综合征（DS）患者。AC Immune计划于2023年下半年公布中期安全性和免疫学分析数据，并于2024年上半年公布用于评估患者脑内淀粉样斑块减少情况的PET成像数据。

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11  CellTrans糖尿病细胞疗法获FDA批准上市，全球首款

CellTrans公司的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra近日获FDA批准上市，成为全球首款获批用于治疗1型糖尿病患者的细胞疗法。作为第一个由已故供体胰腺细胞制成的同种异体胰岛细胞疗法，Lantidra的主要作用机制是通过输入同种异体胰岛β细胞分泌胰岛素，在一些1型糖尿病患者中，可以产生足够的胰岛素，因此患者不再需要胰岛素来控制血糖水平，从而帮助患者控制血糖水平。

在两项非随机、单组研究中，该安全性和有效性得到了评估，共有30名患有1型糖尿病和低血糖无意识的参与者接受了至少一次输注和最多三次输注。整体来看，有21名参与者1年以上不需要服用胰岛素，其中11名参与者1~5年不需要胰岛素，10名参与者5年以上不需要胰岛素。

与Lantidra相关的不良反应因人而异，最常见的不良反应包括恶心、疲劳、贫血、腹泻和腹痛。大多数受试者经历了至少一个严重的不良反应，与Lantidra输注到肝门静脉和使用维持胰岛细胞活力所需的免疫抑制药物有关。一些严重的不良反应需要停用免疫抑制药物，从而导致胰岛细胞功能和胰岛素独立性的丧失。在评估每例患者的获益和风险时，应考虑这些不良事件。总体而言，Lantidra为患有1型糖尿病和复发性严重低血糖的患者提供了额外的治疗选择。

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研究进展

01  ADVANCED SCIENCE | iPSC被改造成针对中枢神经系统疾病的通用性细胞疗法

近日来自国美希望之城医院的史红艳研究团队在《ADVANCED SCIENCE》杂志上发表了题为《Developing Hypoimmunogenic Human iPSC-Derived Oligodendrocyte Progenitor Cells as an Off-The-Shelf Cell Therapy for Myelin Disorders》的论文。史教授将健康人皮肤细胞来源的iPSCs（诱导多能干细胞）分化为通用型少突胶质前体细胞OPCs。该研究表明在卡纳文氏病模型小鼠上使用这种通用型少突胶质细胞进行治疗后，可以观察到显著的髓鞘发生和运动能力的增强。史红艳教授表示这将为脱髓鞘相关疾病的患者带来希望。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202206910

02   NEJM I 中风药物治疗突破，这四类患者也可获得“优良临床结局”

近日来自中国第二军医大的杨清武研究团队在《NEJM》杂志上发表了题为《Tirofiban for Stroke without Large or Medium-Sized Vessel Occlusion》的论文。该研究表明，中度或重度卒中患者（不伴有大/中等大小脑血管闭塞）静脉输注替罗非班48小时联合口服阿司匹林90天，可显著改善临床结局。

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2214299?query=featured_home