脑卒中是全球造成残疾和社会负担排名首位的重大疾病。最新报告显示，我国包括缺血性脑卒中（脑梗塞）和脑出血在内的脑卒中患者高达2800万人，每年新增病例约394万。中风患者的自我代偿和通过康复可以达到的功能改善一般在6个月左右到达极限并进入稳定期，其中约50%的幸存者会遗留偏瘫、失语等严重功能障碍，甚至终身残疾。目前全球仅有一款迷走神经刺激器结合复健以突破性器械在2021年被FDA批准针对6个月以上的稳定偏瘫患者，通过一年的治疗和复健仅能平均改善患者的上肢运动功能评分5分。由于脑卒中会导致大量功能神经元死亡和神经环路损伤，而成人脑内神经干细胞的数量和再生能力有限，因此通过移植异体神经干细胞/前体细胞补充替代死亡的神经元，实现外源性神经再生、修复受损突触及神经回路，是治疗稳定期偏瘫的重要研究方向。
霍德生物人前脑神经前体细胞注射液（hNPC01）能够体内外分化为正确比例的各种皮层神经元和胶质细胞亚型，包括兴奋性神经元和抑制性中间神经元等目前诱导分化难以获得正确比例和成熟功能的细胞，并能形成稳定的神经环路和具有自发脑波等电生理现象。公司合作伙伴，浙江大学张宏团队、复旦大学田梅团队从2019年开始，通过病毒神经环路示踪、脑片电生理、电镜、行为学和生物发光成像（BLI）/正电子发射计算机断层显像（PET）/磁共振成像（MRI）等多模态影像技术，实现了对hNPC01颅内移植大鼠中风模型后的存活、定植、增殖、分化命运、神经突触连接、体内功能、环路整合及治疗效果的全面研究，证实了hNPC01具备功能细胞替代和修复神经环路的治疗机制和临床转化的潜力。
在2025年6月3日《自然-通讯》发表的这一重要研究中，研究团队通过创新的BLI干细胞在体动态示踪技术，对移植细胞进行长达48周的长期动态示踪，发现hNPC01在移植免疫抑制的中风大鼠模型皮层后，展现出神经干细胞的特性，在3-6个月左右达到快速增殖的顶点，后有一定数量下降，在48周仍有大量存活，且单细胞核测序结果显示80%以上的移植细胞在11周后分化为各种皮层神经元。此外，研究团队通过18F-SynVesT-1和18F-FDG双探针PET/MRI多模态分子影像技术，在体监测梗死区及代谢时空动态变化，实现对突触的特异性可视化示踪，发现移植区域突触密度和代谢水平较对照组显著提升，揭示移植细胞能够促进脑缺血后的突触再生修复与梗死灶代谢恢复。
同时，研究团队还进一步通过免疫电子显微镜和膜片钳电生理技术，验证了移植的hNPC01可在一个月开始与宿主大脑高效建立兴奋性和抑制性突触连接；结合病毒介导的跨突触示踪技术，证实移植后分化的功能神经元细胞可接收宿主多个脑区的神经投射，实现全脑尺度内的神经环路重建。行为学研究显示，移植hNPC01能够有效改善脑卒中大鼠受损的躯体感觉和运动功能。同时，研究团队还建立了视频-脑电图(EEG)与PET联合监测体系，意外发现移植hNPC01治疗组动物癫痫发作较对照组少，揭示移植hNPC01对脑卒中继发性癫痫有一定保护作用。
值得一提的是，在该研究团队主持的国家重点研发计划“干细胞研究与器官修复”专项的1期临床研究中，8名脑梗塞18个月到5年期间的中重度偏瘫后遗症患者接受hNPC01移植后已完成12个月随访，上下肢运动功能评分最低改善8分，最高34分，高剂量组平均改善20分，且仍在持续改善；MRI核磁显示移植细胞可以长期存活和形成新生组织。目前该研究已通过伦理批准进入2期临床研究，报名链接如下：
参考内容：
1.Nat Commun │ 张宏/田梅团队构建多维度在体监测干细胞移植治疗缺血性脑卒中的影像技术体系
2. http://www.nhc.gov.cn/cms-search/downFiles/8b6cbb73fb2d49c2bab32f5f3325fafa.pdf
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-60187-5
